Frosset testikelvæv kan stadig danne sæd efter 20 år, ifølge forskere, der siger, at det kan hjælpe unge kræftpatienter til senere at få børn.
Mandligt testikelvæv, der er kryokonserveret, kan genimplanteres efter mere end 20 år og vil fortsætte med at danne levedygtige sædceller, ifølge en ny undersøgelse i gnavere i det åbne tidsskrift PLOS Biology af Eoin Whelan fra School of Veterinary Medicine ved University of Pennsylvania.
Men arbejdet sammen med kolleger, der blev offentliggjort den 10. maj, viste, at den lange forsinkelse kommer med en omkostning i reduceret fertilitet sammenlignet med væv, der kun er kortvarigt nedfrosset.
Resultaterne kan have vigtige implikationer for behandlingen af drenge med kræft, for hvem kemoterapi kan gå forud af høst og frysning af testikelvæv til eventuel reimplantation.
Overlevelsesraten for børnekræft er steget dramatisk i de sidste årtier, men en alvorlig bivirkning af behandlingen er nedsat fertilitet senere i livet. En potentiel behandling ville være at høste, fryse og genimplantere testikelvæv, som indeholder stamceller, en procedure, som for nylig er blevet vist i en makakmodel for at genoprette fertiliteten, i det mindste efter kortvarig nedfrysning.
Men for præ-pubertale drenge med kræft er genimplantation muligvis ikke mulig i et årti eller mere efter høst, hvilket rejser spørgsmålet om, hvor længe frosne spermatogene stamceller (SSC’er) kan forblive levedygtige.
For at udforske dette spørgsmål optøede forfatterne rotte-SSC’er, der havde været kryokonserveret i deres laboratorium i mere end 23 år, og implanterede dem i såkaldte nøgne mus, som mangler et immunrespons, der ellers ville afvise det fremmede væv.
De sammenlignede evnen hos de længe frosne SSC’er til at generere levedygtige sædceller med SSC’er frosset i kun et par måneder og med friskhøstede SSC’er, alt sammen fra en enkelt rottekoloni opretholdt over flere årtier.
Forfatterne fandt, at de længe frosne SSC’er var i stand til at kolonisere musetestis og generere alle de nødvendige celletyper for vellykket sædproduktion, men ikke så robust som SSC’er fra nogen af de nyere høstede vævsprøver. Mens de længe frosne SSC’er havde lignende profiler af genekspressionsændringer sammenlignet med de andre prøver, lavede de færre forlængende spermatider, som fortsætter med at danne svømmesperm.
Disse resultater har flere vigtige implikationer.
For det første påpeger de vigtigheden af in situ-testning af SSC-levedygtighed, snarere end at stole på biokemiske eller cellulære biomarkører, til at bestemme potentialet for kryokonserverede celler, hvilket muligvis ikke afspejler det faktiske tab af stamcellepotentiale over tid. For det andet, mens der i øjeblikket ikke er nogen protokoller, der kan udvide humane SSC’er til reimplantation – et krav for klinisk udvikling af denne behandling – kan sådanne protokoller være nødt til at overveje tidsafhængig nedbrydning af levedygtighed, forudsat at humane SSC’er efterligner rotters. Endelig, og dette er den gode nyhed, går levedygtigheden på ingen måde tabt under langvarig kryokonservering, hvilket tyder på, at det kan være muligt at identificere og afbøde de vigtigste årsager til tab af levedygtighed for at forbedre reproduktive muligheder for drenge, hvis barndom kræftformer behandles med succes.
Whelan tilføjer, “Vores undersøgelse viste, at rottespermatogoniale stamceller med succes kan fryses i over 20 år, transplanteres til et infertilt modtagerdyr og regenerere evnen til at producere sædceller, omend med en reduceret hastighed. Dette kunne give en metode til at genoprette tabet af fertilitet hos præpubertale drenge behandlet for kræft.”
Posten Fertilitetshåb: Frosset testikelvæv er stadig levedygtigt efter 2 årtier dukkede op først Newsweek.
.
